從孟克斯氏症來認識基因診斷到底有多複雜

從孟克斯氏症來認識基因診斷到底有多複雜

看到這篇文章

真的挺令人難過的

很遺憾的

媽咪說

她的孩子罹患孟克斯氏症

人生

只有短短 135 天

這是種讓人錐心刺骨的痛

文章裡面的過程我就不再重複了

完整文章連結我放留言區

其實

這件事正說明了產前診斷的複雜度

先說什麼是孟克斯氏症

這是一個銅代謝的罕見疾病

問題出在一個叫做 ATP7A 的基因

它在 X 染色體上

屬於 X 染色體隱性遺傳

有可能是遺傳也有可能是突變

因為是性聯遺傳

所以幾乎都是男寶寶發病

身體沒辦法正常運送銅

神經就會快速退化

目前全世界無藥可醫

發生率大概是十萬到二十五萬分之一

NIPT 驗不出來

沒錯

羊水晶片也驗不到

這也沒錯

確實

要在產前抓到孟克斯這種病

確實只剩下全外顯子定序或是全基因定序這條路

WES or WGS

但

那為什麼我們不建議在產前全面大家都去進行全外顯子定序呢？

先不要著急

讓我來講清楚

第一種

叫做診斷

是你已經有線索了才去找答案

比方說超音波看到異常

比方說家裡已經有過一個生病的孩子

比方說寶寶出生後就出狀況

這時候去做 WES

方向明確命中率高

該做就做

第二種

叫篩檢

是對一個健康的沒有症狀的沒有家族史的胎兒

從頭到尾大海撈針

這跟前面那種

其實完全是兩回事

為什麼不能叫每一個孕婦都去把全基因或全外顯子全部驗一遍？

最主要的原因

是因為基因這本書我們還沒有全部讀懂

你驗得越深就會挖出越多看不懂的東西

我們科學上叫它做意義不明的變異 VUS

意思是

你的確驗到了一個跟別人不一樣的地方

但是目前沒有人有辦法知道它到底會不會讓孩子生病

這個東西驗出來

不會給你答案

只會給你一個問號

掛在那邊一整個孕期

你還可能驗到一堆你根本沒想知道的事

某些要到成年才會發作的疾病風險

某些只是帶因 一輩子不會發病的狀態

這些資訊一旦驗出來就收不回去了

而且就算都驗了

也不是百分之百

有些藏得很深的突變有些鑲嵌型的狀況

連 WES 都可能漏掉

其實沒有一種檢查

可以保證生出一個完全健康的孩子

這句話很殘酷

但卻是千真萬確的

所以

這不是我個人認為

這是目前國際上的共識

對於一個沒有任何異常的低風險孕婦

常規去做全外顯子或全基因體定序

目前的指引並不建議

只有在胎兒已經出現結構異常

而且晶片又驗不出原因的時候

才會請個案去考慮

站在個人的立場

確實

有遇到的話機率就是 1 沒遇到就是 0

從來不是幾萬分之一

我懂

可是

當我們把眼光從一個家庭

放大到整個社會的時候

篩檢要面對的是另一道題

為了在極少數人身上提早抓到一個答案

我們要讓多少健康的家庭

去承受一整個孕期看不懂的問號

甚至因為一個沒人看得懂的變異

做出可能後悔一輩子的決定

這兩邊

都是真實的重量

醫療不是在比誰比較有良心

是在這兩個重量之間

盡量找一個對最多人都不會造成傷害的位置

Do no harm

那難道我們只能認命嗎？

也不是

如果你真的很在意遺傳疾病

比較合理的做法

不是懷孕了再去把胎兒全基因驗一遍

而是孕前或孕早期 去做擴大型帶因篩檢

而且是驗爸爸媽媽

看看兩個人身上 有沒有藏著同一個會疊在一起的隱性疾病

這個方向才是真的有效率

但我還是要老實說

連帶因篩檢也擋不掉孟克斯這種

大約三分之一是寶寶自己新長出來的突變

這種沒有家族史也驗不到帶因的狀況

這就是基因最讓人無能為力的地方

不過

這個世界從來就不完美

我們只能盡量修修補補

就醬

International Society for Prenatal Diagnosis, Society for Maternal Fetal Medicine, Perinatal Quality Foundation. Joint Position Statement from the ISPD, SMFM, and PQF on the use of genome-wide sequencing for fetal diagnosis. Prenat Diagn. 2018;38(1):6-9.

International Society for Prenatal Diagnosis. Updated Position Statement from the ISPD on the use of genome-wide sequencing for prenatal diagnosis. Prenat Diagn. 2022;42(6):796-803.

Monaghan KG, Leach NT, Pekarek D, Prasad P, Rose NC; ACMG Professional Practice and Guidelines Committee. The use of fetal exome sequencing in prenatal diagnosis: a points to consider document of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2020;22(4):675-680.

Kaler SG. ATP7A-related copper transport disorders. In: Adam MP, et al, eds. GeneReviews. University of Washington, Seattle.

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