關於X染色體脆折症（Fragile X Syndrome, FXS）

關於X染色體脆折症（Fragile X Syndrome, FXS）

來函照登

今天起床心情不錯

突然想寫一篇專業衛教文章☺️

剛剛有網友傳訊息問我

（應該不是剛剛是昨天半夜

（但是我昨天比較早睡😓

她是X染色體脆折症的帶因者

檢測結果是46次

屬於中間型

那要不要做羊膜穿刺？

先說

個人的遺傳諮詢跟醫療決策

我真的沒辦法在網路上隔空回答妳

不是想推託

也不是小氣

而是

這類決定真的差之毫釐失之千里

同樣是脆折症帶因者

不同的CGG數值不同的家族史不同的孕程狀況所對應的建議

真的可以差非常非常多

光憑幾行訊息描述

我根本沒辦法掌握妳真實完整的狀況

給出來的答案反而可能誤導妳

這就不是幫妳

是害妳

而且老實說

妳給我的資訊

我也沒有辦法核對是不是正確

萬一妳給的資訊本身就有誤

我根據它給出的建議自然也就跟著錯

這是不負責任的

更何況

不管是基於非引導性遺傳諮詢 non-directive genetic counseling 的精神

或是我們之間其實就只是網友這樣的關係

我都不應該對妳個人的狀況下指導棋

帶著妳的完整報告

不管是來找我

或是妳覺得真正對這方面專業的醫師

才是真正安全也真正對妳負責的做法

當然

這個疾病我非常熟悉

藉這個機會

我就來跟大家介紹這個疾病

然後跟大家聊一聊「通則」

讀完之後妳就應該會更知道

走進診間之後妳可以問妳的醫師什麼問題

好

來說明一下X染色體脆折症（Fragile X Syndrome, FXS）

這是目前已知最常見的遺傳性智能障礙

也是最常見的單基因型自閉症成因

這個疾病聽起來陌生

但帶因者其實沒有大家想像的稀有

依照2019年發表的台灣本土大規模研究

20188位孕婦篩檢下來

平均大約每777位女性

就有1位是前突變的帶因者

這個比率

比過去我們以為的「亞洲人很少」要高很多

雖然仍然低於西方人的1比150到250

但已經足以說明

X染色體脆折症帶因篩檢在台灣是有價值的

而帶因者本身幾乎都沒有症狀

也不一定有家族病史

所以光靠「我家沒人有這個病」是篩不出來的

它的成因是X染色體上一個叫做FMR1的基因

這個基因有一段CGG三核苷酸重複序列

正常人這段重複大約5到44次

但帶因者或患者

這段重複會被異常放大

一旦放大到一定程度

這個基因就會被關掉

產生疾病

因為它落在X染色體上

而男生只有一條X

所以一旦發病通常比較嚴重

智能障礙 發展遲緩 特殊臉部特徵

還有自閉 注意力缺陷 焦慮這類行為問題

都很常見

女生有兩條X

另一條正常的可以代償

所以即使帶因 表現通常比男生輕

但也可能出現學習困難或情緒問題

值得一提的是

帶因者本身也不是完全沒事

女性帶因者比較容易發生卵巢早衰 也就是FXPOI

男性帶因者中年以後比較容易發生顫抖共濟失調症候群 也就是FXTAS

為什麼要做這個篩檢？

1

這個疾病並不罕見

在所有可預防的遺傳性智能障礙裡名列前茅

2

絕大多數帶因者本身完全沒症狀

家族裡也不一定有任何病史

光靠家族史問診會漏掉非常多人

3

一旦發病是終身的 目前無法治癒

CGG重複次數的四種分類

依照美國醫學遺傳學會 ACMG 的標準分四種

正常型 Normal

5到44次

中間型 灰色地帶 Intermediate

45到54次

前突變 Premutation

55到200次

全突變 Full mutation

大於200次

重點來了

不同分類

下一代的風險完全不一樣

全突變的媽媽

每次懷孕 胎兒有50%機率遺傳到帶有全突變的這條X

男胎幾乎100%會表現出脆折症

女胎大約50%會有臨床表現

前突變的媽媽

這是最複雜也最需要諮詢的區段

前突變經由母親傳給下一代時

CGG數量可能進一步擴增變成全突變

擴增的機率 跟媽媽自己的CGG數量直接相關

依照經典的Nolin等人的研究數據

56到59次 擴增成全突變約13%

60到69次 約21%

70到79次 約58%

80到89次 約73%

90次以上 約97%

但這組數字還會被家族史大幅修正

同樣是70到79次重複

有X染色體脆折症家族史的媽媽 擴增到全突變的機率約54%

沒有家族史的 大約11到18%

差非常多

這也是為什麼光看一個CGG數字

真的不夠

中間型的媽媽

這個區段傳給下一代時

重複數可能會有小幅變動

但絕大多數是穩定的

文獻紀錄上

能在一個世代內擴增成全突變的 最低是56次

而56其實已經跨進前突變的範圍

因此中間型媽媽在這一代生出脆折症寶寶的風險

趨近於零

但是

要注意

偏大的中間型

下一代有機會落到前突變

再下一代才有機會變成全突變

這也是為什麼有些情況檢測會建議做家族追蹤

不是因為妳這一代有事

而是給妳的下一代 下下一代多一份資訊

正常型

無風險

寫到這裡

妳應該可以理解

為什麼隔空看一個CGG數字

真的沒辦法直接告訴妳該不該做羊膜穿刺

光是46這個數字

還要搭配妳的家族史

妳的孕程

甚至妳跟先生那邊的所有相關訊息

才有辦法真正完整評估

而這些

都不是幾則網路訊息可以完成的事

帶著妳的完整報告

帶著妳的家族成員資訊

找一位真正熟悉這個領域的遺傳諮詢師或婦產科醫師

坐下來慢慢談

這才是負責任的做法

也才是真正對妳跟對寶寶最安全的做法

所以

我在網路上能夠免費無償提供的部分

也就只能做到這裡

真的不是因為我小氣

而是因為要保障大家的安全

我必須確定我說出口的每一句話

都是正確的

畢竟

在網路上我真的沒有辦法光聽你的描述就得到全貌

就醬

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參考文獻

Chen YL, Chen SC, Chen JN, et al. Fragile X syndrome carrier screening in pregnant women in Chinese Han population. Sci Rep. 2019;9(1):15456.

Nolin SL, Brown WT, Glicksman A, et al. Expansion of the fragile X CGG repeat in females with premutation or intermediate alleles. Am J Hum Genet. 2003;72(2):454-464.

Monaghan KG, Lyon E, Spector EB. ACMG Standards and Guidelines for fragile X testing. Genet Med. 2013;15(7):575-586.

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