更年期荷爾蒙治療完整史：一場從神壇到地獄再回到真相的七十年旅程

更年期荷爾蒙治療完整史：一場從神壇到地獄再回到真相的七十年旅程

最近美國FDA對於更年期荷爾蒙治療的建議有了一些改變

所以

今天幫大家整理一下

文長

不喜勿入⚠️⚠️⚠️

故事

要從七十年前開始說起

1

1950 年代

醫界流行一句話

更年期不用忍耐

雌激素會讓妳回到青春

那是雌激素第一次大量被用在更年期女性身上

所有臨床醫師都驚呼

哇

熱潮紅改善

睡眠改善

心情改善

皮膚變亮

骨質也下降得比較慢

那時候的荷爾蒙治療

幾乎被當成一種青春魔法藥

也被當成一種女性自由的象徵

2

1966 年

更被推到了巔峰

美國婦科醫師 Robert A Wilson

出版了一本暢銷全美的書

Feminine Forever

永遠的女性

他在書裡寫：

更年期不是自然

是雌激素缺乏症

這句話像一把火

把整個更年期醫療市場點燃

如果妳在那個年代問醫師

更年期該怎麼辦

醫師大概會說

補充荷爾蒙啊

這是最先進的醫療

於是 HRT

Hormone Replacement Therapy

成為當時最潮

也最理所當然的治療方式

甚至可以說

那是一段

荷爾蒙治療被捧上神壇的歲月

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但故事開始轉折

是在 1990 年代

醫界開始思考

雌激素真的能保護心臟嗎

真的能延緩老化嗎

於是有些大型研究開始檢驗這件事

其中最有名的

是 HERS 研究

HERS 研究發現

在已患心臟病的 67 歲女性

補充 HRT 好像沒有比較安全

但

這只是風暴前的小聲音

真正的海嘯

在 2002 年來臨

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2002 年

WHI 一公布

整個世界變了

WHI

Women’s Health Initiative

婦女健康倡議研究

這是有史以來規模最大的更年期研究

而它的初步結果

直接震裂全球醫界

研究說

荷爾蒙治療：

增加心肌梗塞風險

增加中風風險

增加血栓風險

增加乳癌風險

甚至

研究提前終止

讓全世界瞬間陷入恐慌

隔天

美國有七成以上的女性立刻停藥

醫師們也嚇到不敢再開

FDA 隔年直接加上黑框警語

就這樣

原本的青春魔法藥

一夕之間

變成洪水猛獸

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可是

故事並沒有那麼簡單

後來

醫界開始慢慢發現

不是 WHI 錯了

而是

我們當年理解錯了

首先

WHI 的受試者

平均年齡 63 歲

很多人距停經已經超過十年

甚至本來就有心血管疾病

也就是

不是臨床上會啟動 HRT 的族群

卻用來代表全部更年期女性

當然會出問題

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第二個被忽略的事實

WHI 用的藥

跟現在臨床使用的 HRT

其實不是同一個東西

WHI 評估的是

口服馬雌激素

搭配 MPA

一種較早期

也被認為風險較高的合成孕激素

那是上一代的荷爾蒙療法

現代 HRT 已經很不一樣

使用的是

17β 天然雌激素

劑量更低

而且常採用經皮貼片或凝膠

大幅降低血栓與中風風險

孕激素也多改為

微粒化天然黃體酮

或 dydrogesterone

在多數研究中

顯示風險明顯低於 MPA

簡單說

WHI 評判的是

「上一代的 HRT」

而不是今天臨床真正使用的 HRT

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第三個被恐慌放大的結果

乳癌

WHI 說

乳癌風險上升 26%

聽起來很可怕

但那是相對風險

換算成絕對風險

每 10,000 名女性

使用一年

大約多 8 個乳癌病例

而且還有一個

更常被忽略的結果

WHI 的另一組資料顯示

單獨使用雌激素

乳癌風險

不升

反而下降

這組數據

在當年幾乎沒有被媒體放大討論

因為

恐慌

比精算

更吸睛

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於是

荷爾蒙治療就被誤解了整整二十年

醫師不敢開

女性不敢用

很多人只能忍受

熱潮紅

夜汗

情緒崩潰

睡不著

陰道乾澀

性疼痛

骨質快速下降

明明有藥可解

卻因為一個被誤讀的研究

整整二十年

被迫承受大量痛苦

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但科學最迷人的地方是

它會自我修正

WHI 之後的十多年

大量科學家開始重新分析資料

重新把年齡

停經時間

配方

基礎風險

全部放回正確位置

然後

一個關鍵概念誕生了

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Timing Hypothesis

時間窗假說

它直接翻轉了整個故事

如果妳在

60 歲之前

停經十年內

開始荷爾蒙治療

風險低

效果好

心血管保護

骨質增加

睡眠改善

熱潮紅消失

生活品質大幅提升

反過來

如果妳在六十幾歲

甚至七十歲才開始

血管硬化已久

風險自然上升

不是 HRT 危險

是時間錯了

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另外一個重要翻案

經皮 HRT 大幅降低血栓風險

後續大型研究證實

經皮天然雌激素

不太增加血栓

也不太增加中風

風險遠低於口服舊配方

這等於告訴我們

給藥方式

配方

族群

全部都很重要

而現代 HRT

已經比 20 年前安全太多

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乳癌風險

也被重新定位

天然黃體酮或 dydrogesterone

乳癌風險極低

遠低於 MPA

單獨雌激素

乳癌風險下降

再加上

肥胖

飲酒

不運動

這些日常因素

造成的乳癌風險

都比 HRT 高得多

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更多 HRT 的好處重新浮現

骨質改善

髖部骨折下降

睡眠深度提升

情緒波動減少

性生活改善

甚至部分研究顯示

認知退化風險可能下降

這些好處從來沒有消失

只是被恐慌的陰影蓋住了二十年

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最後的翻案

來自全球指引的正式更新

IMS 國際更年期學會

NAMS 北美更年期學會

NICE 英國指引

目前建議全部一致：

在 60 歲之前

停經十年內

沒有禁忌症的女性

HRT 的益處

大於風險

甚至

2025 年

美國 FDA 宣布修訂 HRT 黑框警語

承認當年警示過度保守

不符合後續二十年科學證據

這是最官方

最重量級的翻案

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這整段故事告訴我們什麼？

科學不是永遠正確

但科學永遠會修正錯誤

HRT 的故事

就是一部活生生的科學史

從被捧到神壇

到被打入地獄

再到被科學重新找回來

這

就是科學的樣貌吧

就醬

參考文獻

1. Wilson RA. Feminine Forever. 1966.

2. Rossouw JE, et al. JAMA. 2002;288:321–333.

3. Hulley S, et al. JAMA. 1998;280:605–613.

4. Manson JE, et al. JAMA. 2017;318:927–938.

5. Hodis HN, Mack WJ. Menopause. 2017;24:342–356.

6. Canonico M, et al. Circulation. 2007;115:840–845.

7. Stute P, et al. Climacteric. 2018;21:111–122.

8. North American Menopause Society. Menopause. 2022;29:767–794.

9. International Menopause Society Global Consensus. Climacteric. 2013.

10. NICE Guideline NG23. Updated 2024.

11. British Menopause Society Consensus. 2020–2023.

12. US FDA/HHS Black Box Revision Announcement. 2025.

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